（科技处、医学院供稿）支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，寻找其有效治疗方法是一项全球性的难题。在哮喘发生发展过程中，肺上皮细胞出现炎症浸润、线粒体氧化应激和高尔基体碎裂。然而，其细胞状态的形成和胞质内细胞器互作的潜在作用机制仍有待确定。

近日，我校吉林省科技厅过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室医学院延光海教授团队在国际著名杂志Redox Biology（IF:11.4，双一区TOP期刊）上发表了题为IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress的最新研究成果，该研究通过运用ULK1基因敲除小鼠等方法，揭示了在哮喘疾病中ULK1/Atg9a/Rab9信号通路对气道炎症、线粒体氧化应激和的高尔基体碎裂的影响。该研究为我校医学院独立完成，医学院徐畅博士为第一作者，宋艺兰副教授为共同第一作者，延光海教授和王重阳老师为共同通讯作者。

研究发现，ULK1基因敲除后，降低了哮喘小鼠肺支气管灌洗液中炎性细胞浸润，恢复了Th1/Th2的失衡。此外，证明了Atg9a在S467磷酸化位点与ULK1相互作用，ULK1在S14磷酸化Atg9a。用ULK1激活剂（LYN-1604）和ULK1抑制剂（ULK-101）分别促进和抑制NLRP3炎症小体的激活。这表明HDM（屋尘螨）诱导的哮喘小鼠NLRP3炎症小体的激活依赖于ULK1。另外，在ULK1-WT和ULK1-S467A基因慢病毒感染的Beas-2b-ULK1敲除细胞系中，证明了ULK1 S467位点对IL-4诱导的炎症和氧化应激具有至关重要的作用，并证实了Atg9a是 Rab9的上级信号通路。在此研究基础上，首次发现IL-4诱导的细胞炎症中，Rab9蛋白在诱导高尔基体断裂方面发挥了至关重要的作用，抑制ULK1/Atg9a/Rab9的激活信号通路可以抑制哮喘中高尔基体的断裂和线粒体氧化应激，并减少NLRP3介导的肺上皮细胞炎症浸润的产生。

本文由团队分享的全文链接如下：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373380/

（一审：何鑫  二审：杜有  三审：陈艳玲）